Genetic predisposition to bilharziasis in humans: research methods and application to the study of Schistosoma mansoni infection - Aix-Marseille Université Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal de la Société de Biologie Année : 2000

Genetic predisposition to bilharziasis in humans: research methods and application to the study of Schistosoma mansoni infection

Prédisposition génétique à la bilharziose chez l'Homme : méthodes de recherche et application à l'étude de l'infection

Résumé

Le développement des méthodes de génétique épiémiologique qui exploite l'information considérable apportée par les récentes cartes génétiques et la disponibilité croissante de gènes candidats a conduit à des avancées majeures dans l'identification des gènes humains de prédisposition à la bilharziose. Deux phénotypes ont jusqu'à présent été étudiés dans l'infection par Schistosoma mansoni : les niveaux d'infection par le parasite mesurés par le nombre d'œufs dans les selles, et la fibrose hépatique sévère causée par S. mansoni évaluée par échographie. La première étude réalisée sur des familles brésiliennes a démontré l'existence d'un gène majeur contrôlant les niveaux d'infection par S. mansoni, appelé SMl qui a été localisé dans la région chromosomique 5q31-q33. Cette région contient plusieurs gènes candidats impliqués dans la régulation de la réponse Thl/Th2, et le rôle direct de polymorphismes situés dans ces gènes est en cours d'exploration. La seconde étude conduite au Soudan a également montré la présence d'un gène majeur influençant le développement d'une fibrose hépatique sévère lors de l'infection à S. mansoni appelé SM2. Ce gène n'est pas situé dans la région 5q3lq33, mais a été localisé en 6q22-q23 très proche du gène IFNGRl codant pour le récepteur de l' Interferony, une cytokine au rôle fortement anti-fibrogénique. Ces résultats indiquent que deux loci distincts contrôlent la prédisposition humaine à la bilharziose, SMl situé en 5q31-q33 qui joue vraisemblablement un rôle dans la différenciation Thl/Th2, et SM2 en 6q22-q23 influençant la progression vers la maladie hépatique avec une implication possible dans la régulation de l'IFN- y.
The development of genetic epidemiology methods using recent human genetic mapping information together with the growing availability of candidate genes bas led to major advances in the identification of host genes in human schistosomiasis. Two pheno-types have been studied so far in the infection by Schistosoma mansoni : infection levels by the parasite as measured by the faecal egg counts, and the severe hepatic fibrosis caused by S. mansoni assessed by ultrasound examination. The first study was perfor-med on Brazilian pedigrees and provided strong evi-dence for a major gene controlling infection levels by S. mansoni denoted as SMl which was mapped to chromosome 5q31-q33. This region contains several candidate genes involved in the regulation of the Thl/Th2 response, and the direct role of polymor-phisms located within these genes is under investiga-tion. The second study conducted in Sudan also sho-wed the presence of a major gene influencing the development of severe hepatic fibrosis due to S. man-soni infection denoted as SM2. This gene is not loca-ted in the 5q31-q33 region, but maps to chromosome 6q22-q23 and is closely linked to the IFN-')'Rl gene encoding the receptor of the strongly anti-fibrogenic cytokine Interferon-y. These findings indicate that two distinct genetic loci control human predisposi-tion to schistosomiasis, SMI located in the 5q31-q33 region which is likely to play a role in the Thl/Th2 dif-ferentiation, and SM2 in 6q22-q23 influencing disease progression with a possible involvement in the regu-lation of IFN- y.
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Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

hal-01593093 , version 1 (06-12-2018)

Licence

Paternité

Identifiants

  • HAL Id : hal-01593093 , version 1

Citer

Laurent Abel, S Marquet, Christophe Chevillard, Nasr Eldin El-Wali, Dominique Hillaire, et al.. Genetic predisposition to bilharziasis in humans: research methods and application to the study of Schistosoma mansoni infection. Journal de la Société de Biologie, 2000, 194 (1), pp.15-8. ⟨hal-01593093⟩
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